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ESMO TAT 2024丨ctDNA能否预测肿瘤早期试验的结局?

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/2/29 11:20:30  浏览量:1256

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2024年ESMO靶向抗癌治疗大会(TAT)提交的两项研究提示,循环肿瘤(ct)DNA可能是一种有用的不限癌种(tumour-agnostic)生物标志物,可能有助于加快新疗法的评估。ctDNA的基线和治疗中变化可能是实验性疗法产生应答的早期指征。

2024年ESMO靶向抗癌治疗大会(TAT)提交的两项研究提示,循环肿瘤(ct)DNA可能是一种有用的不限癌种(tumour-agnostic)生物标志物,可能有助于加快新疗法的评估。ctDNA的基线和治疗中变化可能是实验性疗法产生应答的早期指征。
 
 
在第一项研究中,在I期试验中接受靶向治疗(50%)、免疫治疗(44%)或靶向免疫联合治疗(6%)的34例晚期癌症患者中,全部7例达到部分缓解(PR)的患者均表现出ctDNA负荷的早期降低(摘要#85O)。
 
8例疾病稳定(SD)或疾病进展(PD)的患者也显示出早期ctDNA应答,对其中4例患者在连续时间点进行进一步评估表明,ctDNA负荷随后增加,这与影像学检查结果一致。
 
在这项研究中,102个样本(中位3个样本/患者)接受了低通量全基因组测序,并使用已确立的方法(ichorCNA测定DNA拷贝数)或新技术(Fragle测定游离DNA片段化模式)定量ctDNA负荷。在基线(100%vs.53%)和治疗(100%vs 41%)时,Fragle测定的检测极限(limit of detection)均高于ichorCNA测定。
 
 
在I期试验中,靶向治疗、免疫治疗或靶向免疫联合治疗后的PR与ctDNA负荷早期降低相关;而SD或PR与ctDNA负荷随时间推移而增加相关(ESMO TAT 2024,摘要#85O)。
 
在第二项研究34例晚期癌症患者中,基线时的ctDNA平均变异等位基因分数(mVAF)与较差的无进展生存期(PFS)相关(风险比<hr/>=1.06;95%可信区间[CI]:1.01~1.12;P=0.014)(摘要#86O)。
 
基线时的mVAF也改善了基于年龄、性别、癌症类型、疾病部位和既往治疗线数的疾病进展预测模型的性能(模型的C-Statistics从0.57提高到0.65)。
 
在患者发生放射学疾病进展的时间点,mVAF显著增加;而在患者产生疾病缓解的时间点,mVAF显著减少(2.40 vs-0.30;P=0.015)。治疗中出现早期分子标志物降低(基线mVAF在1.5个月内降低&gt;50%)的患者的PFS改善(HR=0.26;95%CI:0.10~1.00;P=0.05)。
 
这项研究中,研究人员对122个连续ctDNA样本(中位数3个样本/患者)进行了靶向二代测序(targeted next-generation sequencing),这些样本是作为靶点分子谱分析项目的一部分而收集,并且在每个样本收集时间点基于放射学扫描结果进行疗效评估。
 
美国西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所的Christian Rolfo教授评论说:“这些是初步数据,但这些数据能够表明,ctDNA的动态变化也许可作为预测患者治疗结局的替代指标。mVAF可用于监测ctDNA变化,这些研究证据有助于预测疾病进展风险,以及评估治疗应答或治疗耐药的早期指征。此外,ctDNA动力学可能作为治疗反应的药效学生物标志物,对早期试验的剂量决策具有重要意义。”
 
Rolfo总结说:“ctDNA分析是无创、快速和相对便宜的,这些研究的结果进一步打开了ctDNA在早期临床试验中更广泛应用的潜力。”
 
参考文献
 
1.Tan AC,et al.Low-pass whole genome sequencing(lpWGS)to quantify circulating tumor DNA(ctDNA)burden as a pharmacodynamic response biomarker in patients on early phase trials.ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2024,Abstract 85O
 
2.Shohdy KS,et al.Serial monitoring of circulating tumor DNA(ctDNA)as a tumor-agnostic biomarker to inform clinical outcomes of patients receiving experimental cancer medicine.ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2024,Abstract 86O

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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