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国际视角丨Dr. Goldberg:如何确定晚期NSCLC的最佳IO组合

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/2/26 14:30:57  浏览量:1108

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晚期非小细胞肺癌(NSCLC)已有许多一线治疗方案,但从目前可用的免疫肿瘤(IO)疗法、化疗和IO-化疗联合方案中确定最佳治疗方案可能是一项令人生畏的工作。国际知名学者Sarah B.Goldberg在第41届化疗基金会创新癌症治疗研讨会(Annual Chemotherapy Foundation Symposium for Tomorrow Cancer therapy)上讨论了晚期NSCLC的最佳一线治疗方案。

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)已有许多一线治疗方案,但从目前可用的免疫肿瘤(IO)疗法、化疗和IO-化疗联合方案中确定最佳治疗方案可能是一项令人生畏的工作。国际知名学者Sarah B.Goldberg在第41届化疗基金会创新癌症治疗研讨会(Annual Chemotherapy Foundation Symposium for Tomorrow Cancer therapy)上讨论了晚期NSCLC的最佳一线治疗方案。
 
Sarah B.Goldberg,MD,MPH
耶鲁医学院胸科癌症中心
 
双IO、IO-化疗
 
根据CheckMate 227试验(NCT02477826),相比纳武利尤单抗+化疗或单独化疗,不论PD-L1状态如何,伊匹木单抗+纳武利尤单抗双IO方案有良好的6年生存结局。在PD-L1≥1%的患者中,伊匹木单抗/纳武利尤单抗组的12个月总生存(OS)率为22%,而纳武利尤单抗+化疗组和单独化疗组的12个月OS率分别为15%和13%。在PD-L1<1%的患者中,双IO方案的72个月OS率为16%,而纳武利尤单抗+化疗组和单独化疗组分别为10%和5%。
 
研究者报告,在PD-L1≥1%的患者中,伊匹木单抗/纳武利尤单抗组的中位OS持续时间为17.1个月(95%CI:15.0-20.1),化疗组14.9个月(95%CI:12.7-16.7;P=0.007)。在不论PD-L1状态的全体患者中,伊匹木单抗/纳武利尤单抗组和化疗组的中位OS分别为17.1个月(95%CI:15.2-19.9)和13.9个月(95%CI:12.2-15.1)[1-2]
 
Goldberg解释说,Lung-MAP试验(NCT02785952)[3]和KEYNOTE-598试验(NCT03302234)[4]证明了有些亚组可能不会从双IO联合治疗中获益。
 
在Lung-MAP试验中,既往接受过化疗的IV期鳞状细胞癌患者在二线接受伊匹木单抗/纳武利尤单抗治疗,对比纳武利尤单抗单独治疗。伊匹木单抗/纳武利尤单抗组和纳武利尤单抗单药治疗组的中位OS分别为10个月(95%CI:8.0~14.4)和11个月(95%CI:8.6~13.7)。研究人员报告的风险比(HR)为0.87(95%CI:0.66~1.16;P=0.34),试验因无效而终止[3]
 
在KEYNOTE-598试验中,所有患者的PD-L1≥50%,并接受了帕博利珠单抗+伊匹木单抗的IO联合治疗。然而,与帕博利珠单抗+安慰剂相比,双IO联合治疗未显著改善OS,HR为1.08(95%CI:0.85~1.37;P=0.74),联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为8.2个月,而对照组为8.4个月(HR=1.06;95%CI:0.86~1.30;P=0.72)[4]
 
IO四联疗法
 
关于四联疗法,Goldberg强调了CheckMate 9LA(NCT03215706)和Poseidon(NCT03164616)试验的数据,这些试验表明PD-L1表达水平≤1%的患者接受IO四联疗法相比单用化疗提高了疗效[5]。
 
CheckMate 9LA试验对比了纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2个周期化疗与单独化疗一线治疗,结果报告联合治疗组的OS为15.6个月(95%CI:13.9~20.0),而单独化疗组为10.9个月(9.5~12.6),HR为0.66(95%CI:0.55~0.80)[5]
 
Poseidon试验在3组患者中比较了度伐利尤单抗±曲美木单抗(tremelimumab)联合化疗vs单独化疗。研究者报告的PFS风险比为0.72(95%CI:0.60~0.86;P=0.0003),24个月OS率在度伐利尤单抗/曲美木单抗/化疗联合组与单独化疗组分别为32.9%和22.1%[6]。
 
“对于PD-L1水平高的驱动基因阴性NSCLC患者,主张在可行的情况下采用IO单药治疗。然而,如果患者从不吸烟,或者表现出较高的肿瘤或症状负荷,我倾向于IO联合化疗,对于PD-L1水平≥1%的患者,首选策略是化疗联合免疫治疗。对于那些PD-L1水平<1%的患者,IO组合方案变得至关重要。
 
参考文献
 
1.Goldberg SB.Frontline therapies for advanced NSCLC(IO vs chemo vs chemo-IO).Presented at:Chemotherapy Foundation Symposium Innovation Cancer Therapy for Tomorrow;November 8-10,2023;New York,NY.
 
2.Hellmann MD,Paz-Ares L,Bernabe Caro R,et al.Nivolumab plus ipilimumab in advanced non–small-cell lung cancer.N Engl J Med.2019;381(21);2020-2031.doi:10.1056/nejmoa1910231
 
3.Gettinger SN,Redman MW,Bazhenova L,et al.Nivolumab plus ipilimumab vs nivolumab for previously treated patients with stage IV squamous cell lung cancer:the Lung-MAP S1400I phase 3 randomized clinical trial.JAMA Oncol.2021;7(9):1368-1377.doi:10.1001/jamaoncol.2021.2209
 
4.Boyer M,?endur MAN,Rodríguez-Abreu D,et al;KEYNOTE-598 Investigators.Pembrolizumab plus ipilimumab or placebo for metastatic non–small-cell lung cancer with PD-L1 Tumor Proportion Score≥50%:randomized,double-blind phase III KEYNOTE-598 study.J Clin Oncol.2021;39(21):23272338.doi:10.1200/JCO.20.03579
 
5.Paz-Ares L,Ciuleanu TE,Cobo M,et al.First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer(CheckMate 9LA):an international,randomised,open-label,phase 3 trial.Lancet Oncol.2021;22(2):198-211.doi:10.1016/S14702045(20)30641-0
 
6.Johnson ML,Cho BC,Luft A,et al;POSEIDON Investigators.Durvalumab with or without tremelimumab in combination with chemotherapy as first-line therapy for metastatic non-small-cell lung cancer:the phase III POSEIDON study.J Clin Oncol.2023;41(6):1213-1227.doi:10.1200/JCO.22.00975

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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