ESMO 2023丨基于临床病理因素、复发评分、基因突变、组织学类型的早期HR+/HER2-乳腺癌多参数预后评分

作者:  张婧婧   日期:2023/11/20 17:15:05  浏览量:1676

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

HR+/HER2-乳腺癌常见的预后因素包括:肿瘤大小、淋巴结状态、Ki-67水平、淋巴管浸润、组织学分级、复发风险评分(RS)、基因突变等,这些因素的存在通常会影响HR+/HER2-乳腺癌患者辅助治疗决策的制定,基于ER、PR、HER2、Ki-67等指标所构建的预测模型已显示出良好的预后价值。2023年ESMO大会上公布的ADAPT-HR+/HER2-研究中(LBA24),将临床病理因素、RS、组织学类型、基因突变相结合,同时也将这些静态指标与动态生物标志物(Ki-67反应)相结合,构建早期激素受体阳性乳腺癌的多参数预后模型,并筛选预后相关的生物标志物,实现精准治疗的目标。本文特将该研究进行编译。

编者按:HR+/HER2-乳腺癌常见的预后因素包括:肿瘤大小、淋巴结状态、Ki-67水平、淋巴管浸润、组织学分级、复发风险评分(RS)、基因突变等,这些因素的存在通常会影响HR+/HER2-乳腺癌患者辅助治疗决策的制定,基于ER、PR、HER2、Ki-67等指标所构建的预测模型已显示出良好的预后价值。2023年ESMO大会上公布的ADAPT-HR+/HER2-研究中(LBA24),将临床病理因素、RS、组织学类型、基因突变相结合,同时也将这些静态指标与动态生物标志物(Ki-67反应)相结合,构建早期激素受体阳性乳腺癌的多参数预后模型,并筛选预后相关的生物标志物,实现精准治疗的目标。本文特将该研究进行编译。
 
研究背景
 
ADATP系列伞型研究是针对早期乳腺癌个体化降阶梯治疗及生物标志物探索的前瞻性研究,其主要依据HR和HER2两个治疗相关靶点开展,其中ADAPT HR+/HER2-是亚研究之一。近年来,相继发表的Rxponder、MINDACT、ADAPT等系列研究均为激素受体阳性乳腺癌豁免化疗提供了依据,尽管早期Luminal型乳腺癌患者预后相对较好,但仍有约20%的病例治疗后复发,这提示我们Luminal型乳腺癌中可能存在侵袭性较高亚组,因此,对于这类患者进行准确的预后评估以指导辅助治疗决策至关重要。
 
HR+/HER2-乳腺癌常见的预后因素包括:肿瘤大小、淋巴结状态、Ki-67水平、淋巴管浸润、组织学分级、复发评分RS、基因突变等,这些因素的存在通常会影响HR+/HER2-乳腺癌患者辅助治疗决策的制定,基于ER、PR、HER2、Ki-67等指标所构建的预测模型已显示出良好的预后价值。目前,尚不清楚组织学类型(例如浸润性小叶癌、浸润性导管癌等)是否为HR+/HER2-乳腺癌提供了更多的预后信息。2021年更新的ADAPT HR+/HER2-系列研究中将静态指标(基线活检中的RS)与动态指标(术前内分泌治疗后Ki-67表达水平)相结合,帮助我们筛选内分泌治疗敏感人群,这提示我们动态内分泌治疗的反应性非常重要,但其在预后方面的预测价值尚不明确。因此,2023年ESMO大会上公布的ADAPT-HR+/HER2-研究中,将临床病理因素、RS、组织学类型、基因突变相结合,同时也将这些静态指标与动态生物标志物(Ki-67反应)相结合,构建早期HR+乳腺癌的多参数预后模型,并筛选预后相关的生物标志物,实现精准治疗的目标。
 
研究方法
 
该研究入组4491名临床高危早期HR+/HER2-乳腺癌患者,所有患者术前均接受内分泌治疗≥3周,其中pN0-1、RS0-11或RS12-25且内分泌治疗有效(内分泌诱导后Ki-67≤10%)者术后单独接受内分泌治疗(ET)(n=2246),其余高危患者均被分配至化疗(CT)试验组(n=2257)。这些患者随机分配到训练组和验证组,COX回归分析在ET和CT组中分别构建包含临床病理因素、RS的预后评分,其中包含或不包含基因突变/拷贝数数据。采用机器学习的方法将患者分为低危组和高危组,LASSO回归和交叉验证用于预测各治疗亚组的无疾病生存期(iDFS)。对其中部分患者(n=584)进行基因二代测序(NSG),单变量分析确定预后生物标志物。
 
 
研究结果
 
研究共入组的4491名临床高危早期HR+/HER2-乳腺癌患者中,单纯接受内分泌治疗组和接受化疗组患者约各占50%。在CT组中,组织学分级3级的患者约占45.9%,说明其具有更高的侵袭性。在组织学类型上,大部分患者均为浸润性乳腺癌(NST),在小部分浸润性小叶癌(ILC)患者中,ET组所占比例为18.2%,在CT组仅为8.3%。
 
 
在整个队列中,肿瘤和淋巴结(T/N)分期、RS和孕激素受体(PR)表达是iDFS的预测因素。在接受ET亚组中,只有肿瘤T分期、RS和RT-pCR检测到的雌激素受体(ER)表达在COX分析中与预后显著相关。在接受CT的患者中,T/N分期、肿瘤分级、RS、组织学类型和PR表达均与预后显著相关。与NST相比,ILC的RS较低(5.6%vs.19.4%)。接受CT的高危ILC患者中ERBB2突变频率更高(11.6%vs.2.5%),但CDH1突变频率较低(60.5%vs.70.7%)。
 
 
在ET队列中,仅基于T分期和PR表达构建预后评分。在CT队列中,由T/N分期、RS、ILC、PR表达构建的预后评分敏感度为54%,特异度为72%。基于T/N分期、年龄、RS、ILC、PR表达以及基线和内分泌治疗后Ki-67表达构建CT组预后评分,在验证集中其ROC曲线AUC值为66%。两个队列中,均看到了高危组和低危组患者的iDFS的差异(P=0.008 vs.P<0.001)。
 
 
在二代基因测序(NGS)亚队列(n=584)中,只有CCND1扩增与更差的iDFS相关。
 
研究结论
 
对于HR+/HER2-乳腺癌患者,目前尚未开发出能精准预测其预后的模型。在低风险(ET组)队列中,临床病理因素结合RS有助于预后的评估,然而在高风险(CT组)队列中,除了临床病理因素与RS外,结合组织学类型可以提高预后预测的准确性,且发现高危ILC患者预后较差。基因二代测序的结果可能为我们寻找预后生物标志物提供更多可能,需要进一步前瞻性研究对结果进行验证。

 

 

 

 

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

本内容仅供医学专业人士参考


乳腺癌

分享到: 更多