HER2阳性乳腺癌ADC药物治疗进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/9/4 10:45:02  浏览量:2092

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在ASCO 2024大会上,关于T-DXd在HER2阳性乳腺癌(HER2+mBC)治疗中的最新进展引起了广泛关注。DESTINY-Breast03研究的长期随访结果显示,T-DXd相较于传统治疗药物T-DM1,显著延长了患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),其OS达到52.6个月,明显优于T-DM1组的42.7个月。此外,T-DXd在DB-01、02和03研究达到CR的患者中均展现出更为有利的PFS和OS结局,同时安全性可控,未观察到累积毒性。这一系列数据不仅证实了T-DXd在HER2+mBC治疗中的显著疗效,也为其在广泛患者群体中的应用提供了有力支持。T-DXd作为HER2+mBC治疗的新选择,正逐步改写乳腺癌患者的治疗格局。

编者按:在ASCO 2024大会上,关于T-DXd在HER2阳性乳腺癌(HER2+mBC)治疗中的最新进展引起了广泛关注。DESTINY-Breast03研究的长期随访结果显示,T-DXd相较于传统治疗药物T-DM1,显著延长了患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),其OS达到52.6个月,明显优于T-DM1组的42.7个月。此外,T-DXd在DB-01、02和03研究达到CR的患者中均展现出更为有利的PFS和OS结局,同时安全性可控,未观察到累积毒性。这一系列数据不仅证实了T-DXd在HER2+mBC治疗中的显著疗效,也为其在广泛患者群体中的应用提供了有力支持。T-DXd作为HER2+mBC治疗的新选择,正逐步改写乳腺癌患者的治疗格局。
 
01
DESTINY-Breast03研究OS结果公布,为T-DXd治疗HER2阳性乳腺癌提供更为详实的生存数据
 
DESTINY-Breast03(NCT03529110)是一项随机、多中心、开放标签的3期研究,将524例患者按1:1的比例随机分配至T-DXd 5.4 mg/kg组或T-DM1 3.6 mg/kg组(T-DXd组,n=261;T-DM1组,n=263),每3周给药一次,旨在评估T-DXd对比T-DM1在既往接受过1种抗HER2方案治疗的HER2+转移性乳腺癌(mBC)患者中的疗效和安全性。在既往数据截止日期(DCO;2022年7月25日),两组的中位总生存期(OS)均未达到。2024年ASCO大会上,美国Sarah Cannon研究所的Erika Hamilton教授报告了中位随访41个月的最新生存结果、疗效和安全性。
 
 
截至2023年11月20日,T-DXd组的中位随访时间为43.0个月(范围:0.0-62.9),T-DM1组的中位随访时间为35.4个月(范围:0.0-60.9)。T-DXd组的中位OS为52.6个月(95%CI:48.7-无法评估[NE]),T-DM1组的中位OS为42.7个月(95%CI:35.4-NE)(风险比<hr/>为0.73,95%CI:0.56~0.94),两组分别有110例(42.1%)和126例(47.9%)发生OS事件。36个月时的OS率分别为67.6%(95%CI:61.3-73.0;T-DXd组)和55.7%(95%CI:49.2-61.7;T-DM1组)。
 
 
T-DXd组的中位PFS为29.0个月,T-DM1组为7.2个月;24个月时的PFS率分别为55.8%(95%CI:49.1-62.0;T-DXd组)和20.6%(15.4-26.4;T-DM1组)。T-DXd组的中位PFS2为45.2个月,T-DM1组为23.1个月。
 
 
T-DXd组的中位治疗持续时间为18.2个月(范围:0.7-56.6),T-DM1组为6.9个月(范围:0.7-55.2);治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率与先前DCO时一致。经判定药物相关间质性肺病/肺炎在T-DXd组患者中发生率为16.7%(自既往DCO以来有4例新事件[均为2级]),T-DM1组为3.4%(1例新事件[1级]);两组均无4级或5级事件。
 
 
在DB-03研究的长期分析中,T-DXd相较于T-DM1的优势得到进一步证实,OS、PFS和PFS2的临床意义改善与先前DCO时一致。T-DXd的安全性特征仍可控,长期随访期间未观察到累积毒性。
 
02
DESTINY-Breast-01、-02和-03研究中HER2+mBC患者确认的最佳反应汇总分析
 
DESTINY-Breast(DB)-01、-02和-03评估了T-DXd在既往接受过≥1线治疗的HER2+mBC患者中的疗效。这些研究通过独立中心评估(ICR;DB-02和-03为盲法)确认的客观缓解率(ORR)分别为62%、70%和79%,完全缓解率(CR)分别为7%、14%和21%。2024年ASCO大会上,Vall d’Hebron大学肿瘤研究所Cristina Saura教授报告了DB-01、-02或-03中患者确认的最佳缓解情况的汇总分析。终点包括基于实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1的(盲法)ICR(<B>ICR)确认的最佳缓解、缓解持续时间(DoR)、(B)ICR评估的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
 
达到CR、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)/疾病进展(PD)的患者,接受T-DXd治疗的中位(范围)持续时间分别为27.4(4.5-45.1)个月、14.0(2.1-39.3)个月或6.2(0.7-40.1)个月。在DB-01、-02或-03研究分配至T-DXd组的834例可评估的患者中,125例(15.0%)达到CR,477例(57.2%)达到PR,232例(27.8%)为SD/PD。达到CR的患者在转移环境中既往接受过中位数为2(范围,1-11)种治疗方案,而达到PR或SD/PD的患者既往接受过中位数为3种治疗方案。
 
 
对于CR、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)/进展性疾病(PD)的患者,T-DXd治疗的中位持续时间分别为27.4(4.5-45.1)个月、14.0(2.1-39.3)个月或6.2(0.7-40.1)个月。
 
 
与达到PR或SD/PD的患者相比,达到CR的患者具有更有利的PFS和OS结局。与达到PR(12.4%)或SD/PD(15.5%)的患者相比,达到CR的患者中发生与药物相关、严重的治疗期不良事件(TEAE)的比例在数值上更低(8.0%)。与达到PR或SD/PD的患者相比,达到CR的患者中与T-DXd停药相关的药物相关TEAE的发生率在数值上更低(14.4%vs 17.8%或16.8%),经裁定与药物相关的间质性肺病(ILD)/肺炎的发生率在数值上更低(8.8%[0例死亡]vs 15.1%[2例死亡]或11.6%[5例死亡]),且首次发生ILD的中位时间更长(461天vs 211天或125天)。
 
 
研究结论:接受T-DXd治疗的患者获得了持久的缓解,从而延长了PFS和OS,尤其是达到CR的患者。尽管应答者的治疗持续时间更长,但安全性总体上仍可控,并未导致TEAE的发生率随时间升高。这些结果进一步支持了在广泛的HER2+mBC患者群体中使用T-DXd。
 
参考文献:
1、ASCO 2024.Abstract#1025.
2、ASCO 2024.Abstract#1023.

 

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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